左慈作为群雄阵营的核心辅助兼输出，在阵容搭配上非常灵活。他的技能既能提供高额闪避和群体治疗，又能通过变身效果打乱敌方节奏，因此适合与具备控制或爆发能力的武将组合。张角是最常见的搭档，两人的缘分加成能提升45%闪避，让队伍在PVP中更容易规避伤害。左慈的变身效果还能配合张角的群体控制，形成压制链。如果追求极致输出，可以搭配吕布和貂蝉，利用吕布的高爆发和貂蝉的眩晕弥补左慈的伤害不足，同时左慈的闪避和治疗能保护吕布的生存。
在群雄阵容中，华佗和左慈的双治疗组合能大幅提升续航能力。华佗的群体回血与左慈的修整状态叠加，让队伍在持久战中占据优势。若想强化控制链，可以加入于吉或公孙瓒，于吉的水攻状态能触发张角的额外效果，而公孙瓒的减怒能延缓敌方技能释放。左慈的站位建议放在后排中段，既能避免被集火，又能覆盖全队增益。如果遇到高爆发对手，可以将左慈与董卓搭配，利用董卓的嘲讽分担伤害，左慈则专注治疗和闪避加成。
对于平民玩家来说，左慈与卢植的搭配性价比很高。卢植的光环能补充命中和暴击，弥补群雄命中不足的短板，而左慈的闪避和治疗则让卢植的生存能力更强。如果资源有限，优先培养左慈和张角的组合，再逐步补充华佗或吕布。左慈的变身效果在后期尤为关键，80%的触发概率能有效干扰敌方后排输出，因此装备和战法建议优先选择增加效果命中和生存属性的类型。
在跨阵营搭配中，左慈也能发挥独特作用。比如与蜀国的赵云或魏国的典韦组队，利用左慈的闪避和治疗弥补这些高输出武将的防御短板。不过这种搭配会损失群雄的阵营加成，更适合特定玩法或过渡期。左慈的强度在于他的多功能性，无论是闪避、治疗还是变身干扰，都能根据队伍需求调整定位。合理搭配能让他在前期开荒和后期PVP中都成为关键角色。
